Moderna，一家“不差钱”的疫苗明星公司

本文摘要：mRNA新冠病毒疫苗最早在今年秋天就可以分发给医护人员。近日，Moderna公司首席执行官StephaneBancel说道。十天之前，Moderna公司与美国国家国民与传染病研究所（NIAID）共同研发的的mRNA新冠病毒疫苗正式启动临床I期试验；成为全球最先启动临床试验的新冠疫苗之一（由中国团队研发的重组新冠疫苗也在同一天正式获批进入临床试验）。由于这一重大突破，mRNA技术受到了广泛的关注，本次研发mRNA新冠疫苗的Moderna公司一时间也“火”了起来。

mRNA新冠病毒疫苗最早在今年秋天就可以分发给医护人员。近日，Moderna公司首席执行官StephaneBancel说道。十天之前，Moderna公司与美国国家国民与传染病研究所（NIAID）共同研发的的mRNA新冠病毒疫苗正式启动临床I期试验；成为全球最先启动临床试验的新冠疫苗之一（由中国团队研发的重组新冠疫苗也在同一天正式获批进入临床试验）。由于这一重大突破，mRNA技术受到了广泛的关注，本次研发mRNA新冠疫苗的Moderna公司一时间也“火”了起来。

Moderna与mRNA技术的渊源用mRNA来指导抗原蛋白的合成，图自Moderna官网数十年来，有关mRNA药物的愿景一直令科学家们魂牵梦萦，他们在这一领域所做的努力也从来没有停止。2000几年的时候，生物化学家KatalinKariko正在宾夕法尼亚大学的实验室里对mRNA进行研究，偶然之下，她和同事DrewWeissman有了重大发现，改变mRNA的一种基本成分尿嘧啶核糖核苷酸（简称尿苷酸），可以用于抑制细胞典型炎症。2005年，他们在报告中作了进一步披露，使用伪尿嘧啶核苷酸来代替原来的成分，可以大大降低树突状细胞识别出该mRNA的可能性，从而躲避集体的免疫应答。

在小白鼠实验中，这种mRNA最终被证明具有足够的稳定性，不仅可以在小白鼠体内停留，还可以制造蛋白质。很快，KatalinKariko就与DrewWeissman成立了一家名叫RNARx的公司，希望通过这项技术来开发药物，他们的项目也得到了美国政府的100万美元的支持。然而，在政府资金到位后不久，宾夕法尼亚大学就出售了该技术的知识产权，这项技术还未进入临床试验就夭折了。尽管RNARx的商业化道路中断，但mRNA的技术仍然引起了不少科学家的兴趣，其中就包括波士顿儿童医院的干细胞生物学家DerrickRossi。

2007年，DerrickRossi的研究团队通过含有伪尿苷酸的mRNA来编码蛋白质，这种蛋白质可以将成熟细胞转化为干细胞。MIT的连续创业者RobertLanger和医疗风险投资机构FlagshipPioneering的首席执行官NoubarAfeyan意识到了这项技术具有无限的潜力，一种全新的药物类别将由此而生。于是，Moderna成立。从隐形模式到走上发展快车道上图从左至右为Moderna总裁StephenHoge、RNA研究总监MelissaMoore、首席执行官StephaneBancel图自《Science》2011年，Moderna公司收到FlagshipPioneering的资金后就开始运作起来了，并且将目光锁定在了新的（可申请专利的）核苷酸改造技术上。

就初创团队而言，Moderna堪称大神云集，包括了上文所提到的干细胞生物学家DerrickRossi、FlagshipPioneering的首席执行官NoubarAfeyan、生物科学家RobertLanger、诺贝尔生理与医学奖得主TimothySpringer以及哈佛干细胞研究所首席教授KennethChien等，这些人都在各自的领域拥有超高的建树。尽管Moderna在成立之初的两里一直以“隐形模式”运作，即在FlagshipPioneering内部进行孵化，但StephaneBancel的加入推动公司的发展走上快车道。2011年，全球诊断行业头部公司BioMerieux的CEOStephaneBancel接受邀请加入Moderna担任CEO。

之后，他开始做两手准备，一边招募更多的科研人员来完善mRNA技术，一边邀请医药界知名人士加入公司顾问委员会，比如2009年诺贝尔医学奖得主JackSzostak。同时，与领先的生物制药公司建立了战略联盟，包括阿斯利康（AstraZeneca），默克（Merck＆Co.），还获得了不少政府及私营机构的支持。到2012年底，Moderna就已经围绕mRNA技术提交了80多项专利申请，涉及4000多项主张，包括化学修饰、RNA工程、配方、物质组成、路线管理和给药等等，并在肿瘤、遗传性遗传疾病、血友病和糖尿病四个领域建立了临床前计划。

目前，Moderna的mRNA疗法研发管线中有21个研发项目，编码24种不同的蛋白。其中包括10种不同抗原可用于开发传染病疫苗。其中进展最快的一款在研疗法叫做mRNA-1647，针对的是巨细胞病毒（CMV）感染。

Moderna目前有19款在研药物，其中10种已经进入临床，而适应证包括癌症、罕见病、心血管疾病、传染病等多个领域。上图截自Moderna官网创纪录的投资者“宠儿”除了拥有雄厚的科研实力，Moderna的吸金能力也不差。获悉，从2010年成立到2018年上市前夕，Moderna已从战略合作伙伴和投资者手中获得了超过26亿美元的资金；截至目前，Moderna已获得近30亿美元的资金支持，估值超过75亿美元。Moderna部分融资经历如下：2012年12月，Moderna正式对外曝光，同时从FlagshipPioneering内部获得超过400万美元的融资；2013年11月，Moderna收到来自来FlagshipPioneering和BostonMedicalInvestors投资的1.1亿美元新一轮融资；2015年1月，Moderna获得了来自制药巨头阿斯利康4.2亿美元的投资，创下生物技术公司融资记录；2016年9月，Moderna完成4.74亿美元的融资，投资者来自美国、欧洲和亚洲；2018年2月，Moderna宣布完成5亿美元的G轮系列股权融资，在本轮融资之后，Moderna公司的估值从50亿美元涨到70亿美元。

在完成G轮融资的同年12月7日，Moderna在纳斯达克正式上市，代码为MRNA，以6.04亿美元的IPO创下了美股史上生物科技行业记录。不过，由于当日美股市场大幅下跌，纳斯达克综合指数跌幅超过3%，Moderna股价破发。

作为全球三大mRNA巨头之一，Moderna在本次疫情中迅速行动，2月24日就宣布研发出全球首款新冠病毒疫苗，股价在随后的两天里从18.59暴涨到29.16。上图为mRNA新冠疫苗首位志愿者JenniferHaller接受注射3月16日，Moderna研发的mRNA新冠疫苗进入临床试验，其股价在两日内从26.49美元涨到31.58美元；3月25日，Moderna宣布最早将在今年秋天分发疫苗给医护人员，股价也在几天内从25.82美元涨到30.05美元。mRNA新冠疫苗的动态值得我们期待。

不过话又说回来，尽管Moderna拥有雄厚的实力和资金支持，但目前为止，市面暂时还未有任何一款人用的mRNA疫苗。Moderna的mRNA新冠疫苗现加快了临床试验的脚步，同时也面临着潜在的风险。无论如何，我们都期待好消息传来。

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